喘息是儿童患有呼吸道疾病时最为常见的症状之一,约34%的儿童在3周岁之前出现过至少1次喘息,有近一半儿童在6岁前会出现喘息。《儿童喘息性疾病合理用药指南》指出儿童喘息性疾病的常用药物有支气管舒张剂、糖皮质激素、白三烯调节剂、抗组胺药物等。本次将讲解主题为糖皮质激素类药物:
糖皮质激素具有强大的抗炎作用,临床上常用的剂型包括吸入性糖皮质激素和全身性糖皮质激素。
一、吸入性糖皮质激素(ICS)——目前最强气道局部抗炎药物。
ICS吸入后,一部分进入肺部产生产局部抗炎作用(直径<2μm的药物颗粒直接吸收进入血循环),另一部分沉积在口咽部,经吞咽进入胃肠道被吸收(经肝脏首过代谢后进入血循环),故ICS潜在的全身不良反应取决于由消化道及肺组织吸收入血的药物总量。ICS的肝脏首过代谢率的不同,其临床安全性不同。儿童常见ICS及其剂量见表1.
表1.儿童常用吸入性糖皮质激素的每日剂量表
药物
肝脏首过代谢率(%)
低剂量(μg)
中剂量(μg)
高剂量(μg)
<6岁
6~11岁
≥12岁
6~12岁
≥12岁
6~12岁
≥12岁
丙酸氟替卡松HFA
99
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~
~
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布地奈德雾化悬液
90
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无资料
~0
无资料
>0
无资料
布地奈德DPI
90
无资料
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~
~
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二丙酸倍氯米松HFA
60~70
50~
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二丙酸倍氯米松CFC
60~70
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~0
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>0
注:CFC:氟利昂;HFA:氢氟烷;DPI:干粉吸入剂
二、全身性糖皮质激素
1.甲泼尼龙
具有抗炎和免疫调节作用,用药途径包括肌肉注射、静脉滴注,血浆半衰期为0.3~0.4h,生物半衰期为12~36h。
●静脉滴注:40mg,Cmax42~47μg/ml,Tmax25min,T1/20.3~0.4H;
●肌肉注射:40mg,Cmax34μg/ml,Tmaxmin,T1/20.3~0.4H。
2.泼尼松
一种常用的口服药物,具有抗炎及抗过敏作用。
口服后吸收迅速而完全,生物半衰期约为60min。
泼尼松本身无生物学活性,需在肝脏内转化为泼尼松龙而发挥作用。
3.氢化可的松
血浆半衰期为80~min,生物学作用半衰期为8~12h。
●口服:消化道吸收快而完全,Tmax1~2h,每次服药可维持8~12h。
●肌肉或皮下注射:迅速吸收,Tmax1h。
4.地塞米松
抗炎作用,生物半衰期约为min,组织半衰期约为3d。
●口服:消化道吸收快而完全。
●肌肉或皮下注射:迅速吸收,Tmax1h/Tmax8h。
三、糖皮质激素的安全性
ICS不良反应总体发生率低,安全性好。一般用药后需要清水漱口以减少口腔真菌感染、声音嘶哑、咽痛不适和刺激性咳嗽等不良反应的发生。长期雾化吸入ICS时,应调整药物至最小有效维持剂量以进一步提高安全性,减少全身不良反应。
长期应用全身性糖皮质激素可引起下丘脑垂体肾上腺(HPA)轴抑制、脂肪组织重新分布、糖代谢异常、免疫抑制等不良反应,不推荐儿童长期使用全身性糖皮质激素治疗。
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