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儿童喘息性疾病常用药物二糖皮质激素类

喘息是儿童患有呼吸道疾病时最为常见的症状之一,约34%的儿童在3周岁之前出现过至少1次喘息,有近一半儿童在6岁前会出现喘息。《儿童喘息性疾病合理用药指南》指出儿童喘息性疾病的常用药物有支气管舒张剂、糖皮质激素、白三烯调节剂、抗组胺药物等。本次将讲解主题为糖皮质激素类药物:

糖皮质激素具有强大的抗炎作用,临床上常用的剂型包括吸入性糖皮质激素和全身性糖皮质激素。

一、吸入性糖皮质激素(ICS)——目前最强气道局部抗炎药物。

ICS吸入后,一部分进入肺部产生产局部抗炎作用(直径<2μm的药物颗粒直接吸收进入血循环),另一部分沉积在口咽部,经吞咽进入胃肠道被吸收(经肝脏首过代谢后进入血循环),故ICS潜在的全身不良反应取决于由消化道及肺组织吸收入血的药物总量。ICS的肝脏首过代谢率的不同,其临床安全性不同。儿童常见ICS及其剂量见表1.

表1.儿童常用吸入性糖皮质激素的每日剂量表

药物

肝脏首过代谢率(%)

低剂量(μg)

中剂量(μg)

高剂量(μg)

<6岁

6~11岁

≥12岁

6~12岁

≥12岁

6~12岁

≥12岁

丙酸氟替卡松HFA

99

布地奈德雾化悬液

90

无资料

~0

无资料

>0

无资料

布地奈德DPI

90

无资料

二丙酸倍氯米松HFA

60~70

50~

二丙酸倍氯米松CFC

60~70

~0

>0

注:CFC:氟利昂;HFA:氢氟烷;DPI:干粉吸入剂

二、全身性糖皮质激素

1.甲泼尼龙

具有抗炎和免疫调节作用,用药途径包括肌肉注射、静脉滴注,血浆半衰期为0.3~0.4h,生物半衰期为12~36h。

●静脉滴注:40mg,Cmax42~47μg/ml,Tmax25min,T1/20.3~0.4H;

●肌肉注射:40mg,Cmax34μg/ml,Tmaxmin,T1/20.3~0.4H。

2.泼尼松

一种常用的口服药物,具有抗炎及抗过敏作用。

口服后吸收迅速而完全,生物半衰期约为60min。

泼尼松本身无生物学活性,需在肝脏内转化为泼尼松龙而发挥作用。

3.氢化可的松

血浆半衰期为80~min,生物学作用半衰期为8~12h。

●口服:消化道吸收快而完全,Tmax1~2h,每次服药可维持8~12h。

●肌肉或皮下注射:迅速吸收,Tmax1h。

4.地塞米松

抗炎作用,生物半衰期约为min,组织半衰期约为3d。

●口服:消化道吸收快而完全。

●肌肉或皮下注射:迅速吸收,Tmax1h/Tmax8h。

三、糖皮质激素的安全性

ICS不良反应总体发生率低,安全性好。一般用药后需要清水漱口以减少口腔真菌感染、声音嘶哑、咽痛不适和刺激性咳嗽等不良反应的发生。长期雾化吸入ICS时,应调整药物至最小有效维持剂量以进一步提高安全性,减少全身不良反应。

长期应用全身性糖皮质激素可引起下丘脑垂体肾上腺(HPA)轴抑制、脂肪组织重新分布、糖代谢异常、免疫抑制等不良反应,不推荐儿童长期使用全身性糖皮质激素治疗。

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