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瑞杰干细胞干细胞治疗顽疾银屑病新突破

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银屑病是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病,其特征为红色或棕褐色斑丘疹或斑块,表面覆盖着银白色鳞屑,边界清楚,多半发生于头皮及四肢伸面,少数患者有脓疱性损害或关节炎症状,或是全身皮肤发红、脱屑而呈红皮症。

主要病因

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遗传因素

银屑病具有遗传倾向,患者具有一定的易感性。国内报道有家族史者为10%~23.8%,国外文献报道有家族史者大约占30%,本病有种族差异,黑种人少见,中国人银屑病易感基因和LCE、IL-12B、HLA-C等有关。

感染因素

包括细菌感染、真菌感染、病毒感染等。有专家统计6%患者有咽喉感染史,儿童患者中具有急性扁桃体炎或上呼吸道感染史者可达10%~20%,其使用青霉素等抗生素药物治疗常有较好疗效。

免疫因素

T细胞真皮浸润是本病重要的组织病理学特征,表明免疫系统涉及本病的发生与发展,推测皮损中活化T细胞释放的细胞因子(IL-1、6、8和IFN-γ等)刺激角质形成细胞增生,促发并且维持银屑病的病程,朗格汉斯细胞在银屑病的发生、发展中发挥重要作用。

内分泌因素

主要和妊娠、分娩、哺乳及月经有关。成人女性患者中发病和内分泌有关者占10%~20%,部分患者妊娠时病情减轻,皮损消失,但也有部分在妊娠期或月经期加重,幼儿期发病率比较低,可能与幼儿胸腺不发达有关,也有认为和甲状旁腺功能相关。

好发人群

男性患病率高于女性,城市患病率高于农村,北方患病率高于南方。

白种人群较易患此病。

青壮年患此病较多。

症状

银屑病初起皮损往往是红色或棕红色小点或斑丘疹,有干燥的鳞屑,以后逐渐扩展而成棕红色斑块,边界清楚,相邻的可以互相融合。鳞屑呈银白色,逐渐加厚,搔抓时鳞屑易脱落,露出红色光滑基面,剥去薄膜(光滑基面)有针头大的小点状出血。

典型症状

寻常型银屑病

白色鳞屑、发亮薄膜和点状出血是本病的临床特征。初起一般为炎性红色丘疹,约粟粒至绿豆大小,以后可逐渐扩大或融合成为棕红色斑块,边界清楚,周围有炎性红晕,基底浸润明显,表面覆盖多层干燥的银白色鳞屑。轻轻刮除表面鳞屑,则逐渐露出一层淡红发亮的半透明薄膜,这是表皮内棘细胞层,称薄膜现象。再刮除薄膜,即达到真皮乳头层的顶部,此处的毛细血管被刮破,则出现小出血点,称点状出血现象(即Auspitzssign)。

脓疱型银屑病

一般可分为泛发性及掌趾脓疱型银屑病两种。

泛发性脓疱型银屑病

大多急性发病,可在数周内泛发全身,常伴有高热、关节痛和肿胀、全身不适、白细胞增多、血沉加快等全身症状,并在银屑病的基本损害上出现密集的针头至粟粒大小的浅在性无菌性小脓疱,在表面覆盖着鳞屑,以后脓疱迅速增多成为大片,部分融合成脓糊或成为环形红斑,边缘部分往往有较多的小脓疱。全身各处均可发疹,但以四肢屈侧及皱襞部为多见,亦有先自掌跖发疹,后再延及全身者。

掌趾脓疱型银屑病

皮损只限于手足部,多发生于掌跖,也可扩展到指(趾)背侧,常对称发生。损害为对称性红斑,斑上出现许多针头至粟粒大小的无菌性脓疱,疱壁不易破裂,经1~2周后即可自行干涸,结褐色痂。痂脱落后,可出现小片鳞屑,剥除鳞屑后可出现小出血点,以后又可在鳞屑下出现成群的新脓疱,以致在同一病损上可见到脓疱和结痂等不同时期的损害,皮损有疼痛和瘙痒。

关节病型银屑病

关节病型银屑病除有银屑病损害外,病人还发生类风湿关节炎症状,其关节症状往往与皮肤症状同时加重或减轻。多数病例常继发于银屑病之后,或银屑病多次发病后,症状恶化而发生关节改变,或与脓疱型银屑病或红皮病型银屑病并发。约有10%的病例,银屑病出现在关节炎之后。这种关节炎可同时发生于大小关节,亦可见于脊柱,但以手、腕及足等小关节为多见,尤以指(趾)关节,特别是指(趾)末端关节受累更为普遍。受累关节可红肿、疼痛,重者大关节可以积液,附近的皮肤也常红肿,关节的活动逐渐受限制,长久以后,关节可以强直及导致肌肉萎缩。

红皮病型银屑病

本病的临床表现为剥脱性皮炎。初起时,在原有皮损部位出现潮红,迅速扩大,最后全身皮肤呈弥漫性红色或暗红色,炎性浸润明显,表面附有大量麸皮样鳞屑,不断脱落,其间常伴有小片正常皮肤。发生于手足者,常呈整片的角质剥脱。

并发症

眼部并发症

国外报道10%患者有眼部病变,主要表现为鳞屑性睑缘炎、角膜损害、结膜炎和虹膜睫状体炎等。

胃肠道损害

多见糜烂性胃炎或吸收功能障碍,血脂增高血液流变学变化是常见心血管系统受累体现。

肾脏损害

国内有报道肾病变在银屑病发展时加剧,银屑病好转或痊愈时肾病也随之好转或缓解。

间充质干细胞

皮肤间充质干细胞为皮肤微环境的重要组成成分之一,不仅参与了细胞外基质重塑而且精确地协调细胞生长因子表达、协调角质形成细胞有序正常地进行有丝分裂和迁移,有效维护了皮肤组织的发育和再生。

国内外研究显示,银屑病患者皮肤间充质干细胞存在异常生物学活性,分泌细胞因子水平与正常细胞存在明显差异。皮肤间充质干细胞是皮肤微循环的重要成分,其参与重塑细胞外基质、协调细胞生长因子表达以及使细胞进行正常的有丝分裂与迁移,可以对皮肤细胞的发育、再生起到维护作用。

干细胞的免疫调节作用

间充质干细胞是一群主要来源于中胚层,且具有自我复制,和多种分化潜能的干细胞。随着研究的进展,发现间充质干细胞还具有免疫调节作用。目前,间充质干细胞的临床应用主要用于抗炎治疗、组织再生、移植物抗宿主反应、自身免疫病和基因传染等方面,诸如关节炎、克罗恩氏病、多发性硬化等。

关于间充质干细胞的免疫调节作用,研究越来越多。间充质干细胞对适应性免疫和固有免疫都有较强的免疫抑制作用。

简单的讲:对适应性免疫的抑制作用主要表现在对T淋巴细胞和B淋巴细胞的免疫抑制作用,对固有免疫的抑制作用主要表现在对单核细胞/巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞的免疫抑制作用。

具体的讲:间充质干细胞的免疫调节作用,包括对CD8+和CD4+T淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞增殖的抑制作用,通过抑制血浆细胞产生免疫球蛋白,对成熟的树突状细胞(DC)和抑制调节性T细胞增殖的刺激。这些正是PGE-2,HLA-G5、HGF、iNOS、IDO、TGF-β、IL-10、LIF的共同作用。同时CXCL12等趋化因子在此过程中对淋巴细胞和骨髓间充质干细胞起到了很强的趋化作用。

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